肌萎缩侧索硬化症新的致病基因揭示

记者3月14日获悉，肌萎基因揭示我国科研团队首次在散发型肌萎缩侧索硬化症患者中，缩侧索硬发现肌萎缩侧索硬化症的化症全新的致病基因PCDHA9，并通过细胞和动物模型证实其功能及损害机制。致病

近日，肌萎基因揭示由首都医科大学宣武医院神经内科教授王朝东、缩侧索硬中国科学院遗传发育生物学研究所研究员许执恒、化症四川大学华西医院教授徐严明、致病中山大学附属第一医院教授姚晓黎组成的肌萎基因揭示科研团队联合在《自然·通讯》在线发表相关论文。

肌萎缩侧索硬化症是缩侧索硬一种常见的神经退行性疾病，其发病原因和机制仍未阐明。化症研究人员通过全外显子和高深度靶向测序，致病在中国散发型肌萎缩侧索硬化症队列中发现多名携带基因PCDHA9同一纯合变体（p.L700P）的肌萎基因揭示患者。研究团队构建携带该同源点突变或基因缺失突变的缩侧索硬Pcdhα9突变小鼠，并发现其出现进行性脊髓运动丧失、化症肌肉萎缩和神经肌肉接头的结构或功能异常，导致瘫痪和早期死亡。研究进一步证明，Pcdhα9突变导致衰老脊髓中FAK和PYK2基因异常激活，并显著降低运动神经元中NKA-α1的表达。

该研究为肌萎缩侧索硬化症尤其是散发型患者的遗传咨询提供了新证据，也可能为未来治疗提供全新靶点。