男性比女性肝纤维化发病率更高进展更快

记者2月22日从西安交通大学获悉，男性该校第一附属医院吕毅、比女病率张谞丰教授团队首次揭示Y染色体及其编码基因是性肝纤导致男性相较于女性肝纤维化发病率更高、进展更快的更高更快关键遗传因素，在肝脏病理生理过程性别二态性中发挥着重要作用。进展相关科研成果近日在线发表在国际期刊《肝脏病学杂志》上。男性

此项研究应用小鼠模型中再现了肝纤维化性别差异的比女病率临床现象。在未去势和去势的性肝纤小鼠肝纤维化模型中，研究人员均发现雄性小鼠相比雌性小鼠更容易出现毒素或胆汁淤积引起的更高更快肝纤维化。通过对Y染色体特异性表达的进展众多候选基因进行分析，发现男性性别决定基因SRY基因在雄鼠肝纤维化模型和男性肝纤维化标本中呈现最显著上调。男性此外，比女病率通过构建SRY敲入（KI）、性肝纤敲除（KO）和SRY KI/PDGFRα KO鼠模型，更高更快该研究证实：与年龄和性别匹配的进展对照小鼠相比，SRY KI小鼠的肝纤维化加重，而SRY KO小鼠在BDL或给药CCl4后的肝纤维化减轻。

研究人员介绍，在机制研究中，体内和体外研究都表明，肝细胞中的SRY可以转录调节PDGFRα的表达，促进高迁移率组框1（HMGB1）的释放和随后的星状细胞激活。在SRY KI小鼠中敲除PDGFRα或用SRY抑制剂DAX1治疗可消除SRY诱导的HMGB1分泌和肝纤维化。实验表明，SRY是一种强促纤维化因子，可解释肝纤维化的性别差异，提示其作为预防和治疗该疾病的潜在性别特异性治疗靶点的关键作用。

张谞丰教授表示，该团队前期揭示了肝纤维化全球疾病负荷中，男性较女性发病率更高、预后更差的临床问题。而肝纤维化性别差异性的预防、诊断和治疗有望纳入肝病诊疗指南。

（受访者供图）