研究突出了免疫分子在亨廷顿舞蹈病中的研究用复杂作用

2021-12-05 20:13:42崔豪晴导读在亨廷顿舞蹈病患者出现症状十多年之前，他们可以表现出异常高水平的突出廷顿称为白细胞介素6(IL-6)的免疫系统分子，这使许多研究人员怀疑IL-6会促

在亨廷顿舞蹈病患者出现症状十多年之前，免疫他们可以表现出异常高水平的分亨称为白细胞介素6(IL-6)的免疫系统分子，这使许多研究人员怀疑IL-6会促进最终的舞蹈神经系统破坏。与遗传状况有关。病中麻省理工学院神经科学家的杂作一项新研究表明，这个故事可能并非如此简单。研究用在一项新研究中，突出廷顿他们发现与没有HD-6的免疫HD小鼠相比，饲养了IL-6的分亨Huntington模型小鼠表现出加剧的症状。

麻省理工学院脑与认知科学系副教授，舞蹈《皮克威尔》的病中成员米里亚姆·黑曼说：“如果回顾亨廷顿舞蹈病领域的文献，许多人就认为减少IL-6可以治疗HD。杂作”学习与记忆研究所以及麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。研究用她是“分子神经”论文的高级作者。前博士后Mary Wertz是主要作者。

为了检验剔除IL-6可以帮助HD小鼠的假说，研究人员将经过设计用来模拟HD的小鼠与缺乏IL-6的小鼠进行了杂交。然后，他们将后代在各种标准运动任务上的表现与健康小鼠，仅缺乏IL-6的小鼠以及仅对HD建模但仍具有IL-6的小鼠的性能进行了比较。缺乏IL-6的HD小鼠的表现明显差于其他小鼠系，包括仍具有IL-6的HD小鼠。

结果令人惊讶，不仅因为先前的研究记录，而且因为在今年早些时候发表的一篇论文中，Wertz和Heiman对促进亨廷顿氏病中神经元存活的基因进行了全面分析，并发现了一些成功案例。是与白介素信号传导相关的。

基因表达差异

该团队对新研究的发现感到震惊，试图了解它们为什么会发生。为此，他们通过对每个小鼠品系中数千个单个细胞中的RNA进行测序，测量了纹状体中所有主要细胞类型的基因表达，纹状体是受HD影响最大的大脑区域。当他们查看两种HD小鼠系(具有IL-6的小鼠和没有IL-6的小鼠)之间神经元基因表达的差异时，他们发现许多对突触重要的基因，将神经元连接到电路的连接，在没有IL-6的HD小鼠中，它们的表达明显降低。

海曼说：“表型的这种恶化可能是由于这些突触信号通路的扰动引起的。”

Heiman说，虽然研究表明完全敲除IL-6绝对没有治疗益处，但仍有可能在过度表达和完全敲除之间达到治疗水平。时间可能也很关键。她说，例如，在这项研究中，小鼠从出生开始就缺乏IL-6，但在成年的某些阶段可能通过干预来调节IL-6水平更为有益。实验室计划继续进行调查。

她说：“这些结果告诉我们，我们真的必须了解先天免疫信号的哪些部分在何时以及事件的顺序被激活。”